综述：内皮糖萼：子痫前期血管生成失衡与HELLP综合征全身炎症之间的缺失环节

　　1 引言HELLP综合征（溶血、肝酶升高和血小板减少）是否属于子痫前期（PE）的严重形式仍存争议。约20%的HELLP患者无高血压或蛋白尿表现，但其导致的母婴死亡率显著升高。目前治疗手段仅限于支持治疗和终止妊娠，而核心病理机制尚未阐明——这涉及胎盘缺血再灌注引发的血管生成失衡（sFlt-1/PlGF）、全身内皮功能障碍，以及近期发现的补体替代途径（APC）异常激活。2 补体系统：先天与适应性免疫的交汇点补体系统通过三条途径激活：经典途径：由抗体-抗原复合物触发C1qrs→C4b2a（C3转化酶）凝集素途径：通过MBL识别病原体PAMP后激活MASP蛋白酶替代途径（APC）：占补体活化的75%以

　　在一项重大科学进展中，研究人员发现了一种大脑与肠道相互作用的新方式，揭示了他们所描述的“神经生物感应”系统。这一此前未知的系统使大脑能够从肠道中的微生物那里即时接收信号。这项研究发表在《自然》杂志上，由杜克大学医学院的神经科学家Diego Bohórquez博士和M. Maya Kaelberer博士开展，研究重点是称为神经足细胞的特殊细胞。这些微小的感觉细胞位于结肠内壁，能够识别肠道细菌产生的一种常见蛋白质。一旦检测到这种蛋白质，神经足细胞会迅速将信号传递给大脑，从而帮助减少食物摄入。据研究人员称，这一发现可能只是冰山一角。他们推测，“神经生物感应”可能代表了一种更广泛的机制，通过这种机制，

　　基于辣根过氧化物酶标记的细胞外囊泡标准化研究：新型参考EVs的开发与应用

　　1 引言细胞外囊泡（EVs）作为疾病诊断标志物的潜力备受关注，但研究结果的可比性长期受限于缺乏标准化参考材料。现有荧光标记EVs存在光漂白和灵敏度不足等问题，而人工合成颗粒则无法模拟天然EVs的生物学特性。本研究创新性地将植物源辣根过氧化物酶（HRP）锚定在EV膜表面，开发出兼具生物相容性与超高检测灵敏度（26个HRP分子/EV）的新型标准化工具。2 材料与方法研究采用HEK293悬浮细胞系，通过逆转录病毒转导构建稳定表达HRP-CD63-gp350融合蛋白的细胞株（图1A）。EVs通过超速离心（100,000×g）结合碘克沙醇密度梯度纯化，经纳米颗粒追踪（NTA）确认平均粒径为149 nm（

　　一个跨学科研究团队在德国于利希研究中心生物信息处理研究所的生物电子学部门负责人弗朗西斯卡·桑托罗教授和瓦莱里亚·克里斯库洛博士的带领下，与来自亚琛工业大学的达尼埃莱·莱奥诺里教授和青年教授乔万尼·玛丽亚·皮奇尼（现任职于摩德纳和雷焦艾米利亚大学）合作，成功研发出一类新型有机光电化学晶体管（OPECTs）。这些微型设备能够将光信号转化为电信号，并模拟大脑中突触的行为。该研究成果已发表在《先进科学》杂志上。大脑通过神经细胞之间的信号传递来工作，随着时间的推移不断适应，从而实现学习和记忆。科学家们正试图在电子设备中重现这种行为，这一领域被称为类脑电子学。其中一种方法是开发能够像大脑一样“学习”的材料

　　科学家们成功构建了革命性的蛋白质编辑系统，能在活蹦乱跳的哺乳动物细胞里对天然蛋白质进行精装修。就像分子水平的外科手术，通过精确的化学剪接(Splice)、置换(Exchange)和延伸(Extend)技术，给目标蛋白装上各种功能标签，还不会影响蛋白质的正常工作。这项黑科技已经在多个重要蛋白身上秀出了完美操作，让研究者能实时观测蛋白质在活细胞中的一举一动，为破解生命活动的分子密码打开了新窗口。

　　膜依赖性Bruton酪氨酸激酶组装：富含脯氨酸区域与SH3结构域介导的相分离机制

　　膜依赖性Bruton酪氨酸激酶组装机制摘要细胞膜为蛋白质动态和信号传导提供了独特的平台。研究聚焦Bruton酪氨酸激酶（Btk）的脯氨酸富集区（PRR）和Src同源3结构域（SH3），发现膜定位能放大其弱相互作用，驱动高阶组装和相分离 condensates形成。这种膜特异性现象在溶液状态下无法观测，揭示了膜环境对信号蛋白调控的关键作用。1 引言膜界面通过限制扩散、提高局部浓度和二维限域等特性，显著影响蛋白质相互作用网络。Btk作为B细胞受体（BCR）信号通路的核心激酶，其激活依赖于PH结构域与磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3）的结合。尽管PRR-SH3在溶液中的相互作用较弱（Kd~60μM），但膜

　　双重靶向人鼠生长激素受体的新型拮抗剂GHA2与GHA3的研发及其在癌症治疗中的潜力

　　Abstract生长激素(GH)通过生长激素受体(GHR)信号转导促进细胞增殖与存活，其异常表达与癌症进展密切相关。临床唯一GHR拮抗剂pegvisomant（B2036-PEG5K）对小鼠GHR抑制效果较弱。本研究基于B2024突变体开发了GHA2（K120R/K172R突变）和GHA3（附加S144C突变），通过大肠杆菌表达系统获得高纯度蛋白，并采用差异扫描荧光法(DSF)证实其与GH结合蛋白(GHBP)的相互作用。1 INTRODUCTIONGH通过I型细胞因子受体GHR激活STAT5等通路，其拮抗剂开发关键在于结合位点改造。B2036含G120K等9个突变，而B2024在结合位点1引入

　　原噬菌体中ImmA–ImmR系统进化出细菌PprI–DdrO系统的分子证据

　　生命体为应对DNA损伤进化出了精妙的响应系统，其中细菌的PprI–DdrO系统与噬菌体的ImmA–ImmR系统展现出惊人的相似性。这两种系统都能感知DNA损伤并激活修复基因转录，其核心组分——金属蛋白酶(PprI/ImmA)和转录调控因子(DdrO/ImmR)甚至属于相同的蛋白家族。通过多维度分析揭开了这对分子表亲的神秘面纱：序列比对显示它们具有显著相似性，结构模拟揭示保守的活性位点，而生化实验则验证了功能关联性。更令人振奋的是，在多种生物中发现了类似PprI–DdrO的蛋白对，包括源自耐辐射奇球菌(Deinococcus)噬菌体元件的ImmA–ImmR系统。系统进化树分析给出了决定性证据

　　内在无序蛋白NUPR1与磷脂相互作用机制及其在细胞应激与癌症发展中的生物学意义

　　内在无序蛋白NUPR1与磷脂的相互作用摘要NUPR1是一种82个氨基酸残基组成的完全无序蛋白（IDP），在应激反应和癌症发展中起关键作用。本研究首次证实NUPR1能与磷脂酰丝氨酸（PS）和磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）结合，并通过多学科技术揭示了其分子机制。1 引言NUPR1作为IDP的典型代表，虽缺乏稳定结构，却通过与多种分子（如DNA、蛋白质）的相互作用参与细胞调控。研究假设其可能通过与脂质结合参与膜相关功能，为此选择了PS、PIP2和磷脂酰胆碱（PC）作为研究对象。2 结果2.1 细胞水平验证结合在MiaPaCa-2细胞中，近端连接实验（PLA）显示NUPR1与PS/PIP2存在相互作用，

　　蛋白标签片段作为酶的高效抑制剂：肠杆菌属磷酸泛酰巯基乙胺腺苷酰转移酶与标签肽及膦酰乙酸的2.20 Å分辨率三元复合物结构解析

　　这项研究揭示了磷酸泛酰巯基乙胺腺苷酰转移酶(Phosphopantetheine adenylyltransferase, PPAT)与蛋白标签片段相互作用的精妙机制。作为辅酶A(CoA)生物合成通路的关键酶，PPAT负责将腺苷酰基团从ATP转移至4-磷酸泛酰巯基乙胺(PNS)。研究人员从肠杆菌(Enterobacter spp.)中纯化获得重组PPAT，通过与膦酰乙酸(Phosphonoacetic acid, PAE)共结晶，在2.20 Å分辨率下捕捉到三个同源二聚体的精细结构。有趣的是，表达标签产生的14个N端残基(14肽)意外占据了相邻分子的PNS结合位点，就像天然的分子塞子。更

　　超长程磁耦合与铁磁自旋冻结：Eu:SrAl2O4机械发光半导体中本征稀磁性的实验实现

　　超长程磁耦合与铁磁自旋冻结的发现在非金属材料中实现磁有序通常需要高浓度磁性离子，但Eu:SrAl2O4单晶（Eu2+掺杂量仅0.2-2%）展现出颠覆性现象。通过同步辐射X射线衍射确认其单相单斜结构（空间群P21），氧空位（≈0.9%）位于Eu2+邻近的O1位点，为后续磁耦合提供了关键结构基础。反常磁学行为与极化子机制磁化强度测量显示，80 K以下出现非线+的7.93 μB理论值。LED光照实验（3100 K色温）表明，2.3 K下光照使磁化曲线 K无光照状态，证实束缚磁极化子的存在——被光激发的电子从氧空位逃逸，破坏局域自旋

　　在病毒与宿主的永恒博弈中，潜伏感染如同暗潮涌动的神秘领域——病毒藏身宿主细胞长期共存，时而沉寂时而爆发。这种策略见于人类免疫缺陷病毒(HIV)、疱疹病毒等多种病原体，但调控机制仍是未解之谜。无脊椎动物能否形成类似哺乳动物的免疫记忆更是争议焦点。西班牙农业基因组学研究中心(CRAG, Centre for Research in Agricultural Genomics)的Victoria G. Castiglioni团队以秀丽隐杆线虫-Orsay病毒(OrV)为模型，首次证明这种微小线虫可通过潜伏感染发展获得性免疫。研究人员发现，初次感染后病毒会经历多次休眠-复活循环，而宿主则建立起

　　在生物基化学品生产领域，真核微生物的区室化代谢犹如一把双刃剑——线粒体等细胞器虽然为代谢反应提供了理想的微环境，却也为目标产物的高效合成设置了天然屏障。以琥珀酸(SA)为例，这种被美国能源部列为12大生物基平台化学品的重要化合物，在酵母中的生产长期受限于胞质NADH供应不足的瓶颈。传统代谢工程策略往往难以突破0.66 g/g葡萄糖的理论得率极限，因为每分子葡萄糖通过糖酵解仅能产生2分子NADH，而将丙酮酸转化为SA的还原性TCA通路(rTCA)却需要消耗4分子NADH。美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校(University of Illinois at Urbana-Champaign)的Vi

　　在生命科学领域，空间转录组学技术正以前所未有的分辨率揭示组织内基因表达的空间模式。然而，这项技术的分析过程面临一个看似简单却影响深远的问题——当实验人员将组织样本放置在载玻片上时，其空间方位完全是随机的。这种随机性导致传统分析方法如同方向依赖的罗盘，检测结果会因样本旋转角度不同而产生显著差异，严重影响了空间可变基因(Spatially Variable Genes, SVGs)检测的可靠性。SVGs作为具有特定空间表达模式的基因，对理解组织发育、疾病进展等生物学过程至关重要，这种技术局限性直接阻碍了多组织切片比较研究的科学性。针对这一挑战，美国密歇根州立大学（Michigan State

　　基于网络常微分方程模型分离静息与任务态fMRI信号：揭示大脑动态计算的核心原则

　　大脑如同永不停歇的交响乐团，静息时所有乐器都在自发演奏，而执行任务时某些声部会突然加强。这种静息态与任务态的关系一直是神经科学的未解之谜。传统功能磁共振成像(fMRI)研究面临两大挑战：难以区分自发活动与任务诱发的信号，以及缺乏统一框架解释结构连接、动态活动和行为的关系。德国柏林夏里特医学院(Charité - Universitätsmedizin Berlin)的Amrit Kashyap团队在《Nature Communications》发表的研究取得了突破。研究人员利用人脑连接组计划(HCP)的大规模数据，开发了创新的网络常微分方程(ODE)建模方法。通过稀疏非线性动力学识别(

　　hERG钾通道电压传感器构象动态研究揭示LQTS相关突变致心律失常的结构机制

　　心脏电活动的精确调控依赖于电压门控离子通道的协调工作，其中hERG钾通道（又称Kv11.1）在心脏复极化过程中扮演着刹车角色。当这个刹车系统出现故障时，就会导致长QT综合征(LQTS)——一种以心室复极化延迟为特征、可能引发致命性心律失常的疾病。虽然已知hERG通道中电压敏感域(VSD)的精氨酸突变与LQTS密切相关，但这些突变如何改变电压传感器构象动态，进而影响通道功能的分子机制仍不清楚。美国圣路易斯大学医学院的研究团队在《Nature Communications》发表创新性研究，通过多学科交叉方法揭示了hERG电压传感器在病理突变下的构象重排机制。研究人员设计了一套精密的实验体系

　　前列腺癌骨转移是临床治疗的主要挑战，患者对治疗的反应差异大且预后不佳。这种异质性部分源于肿瘤与骨微环境(BME)的复杂互作，但具体机制尚未阐明。骨桥蛋白(SPP1/OPN)作为与不良预后相关的蛋白，在前列腺癌骨转移中表达升高，但其调控机制及临床意义仍不明确。美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)的研究团队通过整合多组学数据，发现了一种新颖的分子机制：骨微环境中的I型胶原(Col1a1)和纤维连接蛋白(Fn1)通过激活蛋白激酶A(PKA)信号通路，诱导前列腺癌细胞中SPP1的表达。这一发现不仅揭示了

　　肝移植受者接种BNT162b2疫苗后ALT升高风险与肝脏活检使用率的队列研究

　　肝移植受者作为免疫抑制人群的特殊代表，其COVID-19重症风险是普通人群的3-5倍。尽管疫苗接种能显著降低这类患者的病死率，但既往病例报告曾提示BNT162b2疫苗可能引发移植物排斥或肝酶异常，导致临床实践中对强化接种存在顾虑。更棘手的是，ALT作为肝损伤的敏感指标，其异常波动常迫使医生进行侵入性肝脏活检——这种操作虽为诊断金标准，却伴随出血等并发症风险。在此背景下，丹麦哥本哈根大学医院(Rigshospitalet)的Jacob Siewertsen Bergmann团队开展了这项迄今最大规模的前瞻性队列研究，其结果近期发表于《npj Vaccines》。研究团队依托丹麦肝移植合并症研究(

　　这项开创性的转化医学研究揭示了组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在创伤后应激障碍(PTSD)中的关键作用。研究人员突破性地运用新型HDAC6选择性放射性示踪剂[18F]Bavarostat进行正电子发射断层扫描(PET)，在人类受试者中发现PTSD患者杏仁核区域HDAC6可用性显著低于未经历创伤的对照组。这一革命性发现在小鼠模型中得到完美验证：无论是病例对照研究还是采用单次延长应激模型的纵向分析，均观察到HDAC6可用性降低的现象。值得注意的是，HDAC6作为微管功能的重要调控因子，通过维持糖皮质激素受体在5-羟色胺能脑区的核转位过程，参与应激相关的皮质醇信号传导。这些跨物种的影像学证据为理解P

　　PML核体增大通过冲突的细胞周期信号介导白血病细胞毒性：AML治疗新策略

　　在血液肿瘤治疗领域，急性髓系白血病(AML)因其高度异质性和耐药性始终是临床难题。虽然全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效显著，但占AML多数的非APL亚型仍缺乏有效分化疗法。这种治疗困境的核心在于：为何ATRA能特异性诱导PML-RARA融合蛋白阳性细胞的PML核体(PML-NBs)形成？是否可通过调控PML-NBs实现广谱抗AML效应？日本金泽大学的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究给出了突破性答案。他们发现当细胞周期阻滞遭遇有丝分裂信号激活时，会触发PML-NBs的异常增大，这种刹车油门同时踩下的状态能选择性杀伤AML细胞。研